Наследственные болезни человека
В специальной литературе (генетической, медицинской) используют различные понятия для описа-
ния патологий человека: наследственные, генетические, семейные, врожденные болезни. Рассмотрим,
чем они отличаются.
Генетические болезни представляют собой заболевания, связанные с нарушениями в генетическом
материале. Для генетических болезней существенным является не факт передачи по наследству, а то,
что причиной болезни являются изменения в генетическом аппарате. Это понятие более широкое и
включает в себя и наследственные болезни.
Наследственные болезни – это патологии, которые передаются от родителей к детям, за исключе-
нием случаев летального исхода и стерильности носителей болезни. Причиной этих болезней являются
генные и хромосомные мутации.
Семейные болезни – это болезни, встречающиеся у многих членов данной семьи. Они могут быть
наследственными, но также могут быть вызваны и другими, негенетическими факторами, например:
общими вредными привычками, недостатком питания, общими неблагоприятными условиями жизни
и др. В последнем случае они не передаются по наследству.
Врожденные аномалии включают различные нарушения развития, которые проявляются при рож-
дении. Они обусловлены целым рядом факторов, которые действуют во время беременности, например:
• наследственные нарушения;
• некоторые инфекционные болезни (корь, краснуха);
• гормональные нарушения;
• возраст будущей мамы (до 16 лет и после 45);
• недостаточное питание (авитаминозы);
• облучение;
• химические мутагены (тяжелые металлы, пестициды и др.).
Наследственные болезни распространены в популяциях всех стран, но частота их неодинакова в
разных географических зонах. Например, полидактилия (многопалость) встречается среди европейцев
с частотой 0,5 %, а у жителей африканского континента – с частотой 6,2 %. В то же время частота врож-
денных аномалий намного выше в Европе в связи с высокой индустриализацией этих стран.
Наследственные болезни можно разделить на две группы – генные и хромосомные. Генные болезни, в
свою очередь, делятся на аутосомные (контролируются генами, расположенными в аутосомах) и гете-
росомные, или гоносомные (определяются генами половых хромосом). Эти болезни могут наследовать-
ся по доминантному или рецессивному типу.
В патологии человека описан целый ряд болезней, вызванных мутациями с доминантным или ре-
цессивным фенотипическим проявлением. Ниже приведены примеры некоторых из них.
Аутосомно-доминантные болезни:
• ахондроплазия – нарушения роста длинных трубчатых костей, как следствие – низкий рост;
• арахнодактилия – удлинение и утончение костей, тонкие «паучьи» пальцы;
• брахидактилия – укороченные фаланги пальцев;
• хорея Гентингтона – прогрессирующая дегенерация нервной системы (проявляется после 35–50 лет);
Аутосомно-рецессивные болезни:
• альбинизм – отсутствие меланина в клетках кожи (у больных наблюдается высокая чувствитель-
ность к УФ-облучению и повышенный риск развития рака кожи);
• алкаптонурия – темный цвет мочи у новорожденных, артриты, как следствие нарушений в мета-
болизме;
• болезнь Тея-Сакса – гипотония мышц, психомоторные нарушения;
• фенилкетонурия – метаболические и психические нарушения, умственная отсталость из-за на-
копления аминокислоты фенилаланина в клетках организма;
• галактоземия – нарушения метаболических процессов в печени, почках, головном мозге.
Существует ряд генных болезней, сцепленных с Х или Y хромосомами.
1. Основы генетики 57
Доминантные Х-сцепленные болезни:
• несовершенный амелогенез – нарушения зубной эмали, темные зубы;
• гипофосфатоземия – нарушения в развитии костной ткани.
Рецессивные Х-сцепленные болезни:
• дальтонизм – отсутствие или нарушение цветового зрения;
• гемофилия – отсутствие фактора свертывания крови;
• миопатия Дюшенна – прогрессирующая мышечная дистрофия.
Хромосомные болезни бывают численные и структурные. Причиной структурных являются деле-
ции, инверсии или дупликации участков хромосом. Численные хромосомные болезни вызваны от-
сутствием или наличием одной или нескольких хромосом в кариотипе. Наиболее часто встречаются
трисомии (наличие дополнительной хромосомы) и моносомии (потеря одной хромосомы). Эти болезни
могут быть как аутосомными, так и гетеросомными (гоносомными).
В ходе эволюции сформировался стабильный кариотип человека, который в норме составляет 2n =
46 хромосом. Любое отклонение от нормального числа или нарушения в структуре хромосом влекут за
собой серьезные последствия на уровне фенотипа, часто являясь несовместимыми с жизнью (леталь-
ными) или вызывая наследственную болезнь. Частота хромосомных нарушений составляет около 1 % у
новорожденных. В период 8–12 недель внутриутробного развития около 3% эмбрионов имеют различ-
ные хромосомные аномалии. 30–50 % спонтанных абортов являются следствием мутации хромосом.
Причиной численных хромосомных болезней являются нарушения в распределении хромосом, ко-
торые происходят в мейозе во время миграции хромосом к полюсам клетки (нерасхождение хромосом,
анафазное отставание).
К факторам, вызывающим хромосомные болезни, относятся: ионизирующая радиация; некоторые
лекарственные препараты и контрацептивы; вирусные болезни; недостаток питания (например, мо-
лодые женщины в концентрационных лагерях во время Второй мировой войны часто рожали детей с
синдромом Дауна); эндокринные расстройства; возраст родителей, в первую очередь, матери (после 35
лет увеличивается риск рождения детей с хромосомными болезнями).
Среди аутосомных болезней наиболее часто встречаются и хорошо изучены трисомии (наличие до-
полнительной хромосомы): трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 13 (синдром Патау) и трисомия 18
(синдром Эдвардса).
Синдром Дауна является самой распространенной хромосомной болезнью, частота его составляет
1:500–1:700. Болезнь впервые была описана английским врачом Джоном Дауном в 1866 году. Позднее, в
1957–1959 гг., французские ученые Реймон Торпен и Жером Лежене показали, что в кариотипе больных
присутствует дополнительная 21-я хромосома.
Диагностика этой болезни не представляет для врачей трудности, т. к. у больных явно выражены
следующие клинические признаки: монголоидный тип лица, низкий рост, короткие пальцы, специфи-
Механизм возникновения аутосомной хромосомной болезни: а – норма, б – патология
21 21
21 21 21
21 21
21
Синдром Дауна
21 21
21 21
21 21
21 21 21 21
21 21
–
a) б)
58 1. Основы генетики
Синдром Тернера встречается только у женщин и является результатом моносомии Х (кариотип
больных – 45,Х). Это единственный пример моносомии, совместимой с жизнью. Причиной болезни
является отсутствие одной хромосомы Х, как следствие нерасхождения или анафазного отставания
хромосом в мейозе у одного из родителей.
Болезнь впервые была описана в 1925 году
русским врачом Н. А. Шерешевским и подробно
изучена в 1938 году американским эндокриноло-
гом Генри Тернером. Частота болезни составляет
1:4000–1:5000. У больных синдромом Тернера на-
блюдаются следующие клинические признаки:
диспропорция тела (широкие плечи и узкий таз),
малый рост (130–140см), «шея сфинкса» (корот-
кая, со складками), недоразвитые яичники, по-
вышенная эмоциональность и др.
Трисомия Х наблюдается у женщин с карио-
типом 47,ХХХ (частота болезни 1:10000). Впервые
эта патология была описана в 1959 году немецким
врачом А. М. Якобом. Чаще всего болезнь не про-
является фенотипически, но могут наблюдаться
незначительные нарушения в развитии, рас-
стройства функций яичника.
Синдром Клайнфельтера встречается только у мужчин и является следствием дополнительной хро-
мосомы Х в их кариотипе (47,ХХY). Частота болезни 1:1000. У больных наблюдаются следующие клини-
ческие признаки: женский тип телосложения (узкие плечи, широкий таз, отложение жира по женскому
типу, слаборазвитая мускулатура), недоразвитые яички, психические расстройства. Следует отметить,
что болезнь проявляется фенотипически у мальчиков только с половым созреванием.
Для выявления, изучения и профилактики наследственных болезней организованы медико-генетические
консультации. Они решают следующие задачи: медико-генетическое консультирование се-
мей; пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней; генеалогический анализ
семьи; изучение рецессивных болезней метаболизма (выявление гетерозиготных носителей); планиро-
вание здоровой семьи; пропаганда медико-генетических знаний среди населения.
В специальной литературе (генетической, медицинской) используют различные понятия для описа-
ния патологий человека: наследственные, генетические, семейные, врожденные болезни. Рассмотрим,
чем они отличаются.
Генетические болезни представляют собой заболевания, связанные с нарушениями в генетическом
материале. Для генетических болезней существенным является не факт передачи по наследству, а то,
что причиной болезни являются изменения в генетическом аппарате. Это понятие более широкое и
включает в себя и наследственные болезни.
Наследственные болезни – это патологии, которые передаются от родителей к детям, за исключе-
нием случаев летального исхода и стерильности носителей болезни. Причиной этих болезней являются
генные и хромосомные мутации.
Семейные болезни – это болезни, встречающиеся у многих членов данной семьи. Они могут быть
наследственными, но также могут быть вызваны и другими, негенетическими факторами, например:
общими вредными привычками, недостатком питания, общими неблагоприятными условиями жизни
и др. В последнем случае они не передаются по наследству.
Врожденные аномалии включают различные нарушения развития, которые проявляются при рож-
дении. Они обусловлены целым рядом факторов, которые действуют во время беременности, например:
• наследственные нарушения;
• некоторые инфекционные болезни (корь, краснуха);
• гормональные нарушения;
• возраст будущей мамы (до 16 лет и после 45);
• недостаточное питание (авитаминозы);
• облучение;
• химические мутагены (тяжелые металлы, пестициды и др.).
Наследственные болезни распространены в популяциях всех стран, но частота их неодинакова в
разных географических зонах. Например, полидактилия (многопалость) встречается среди европейцев
с частотой 0,5 %, а у жителей африканского континента – с частотой 6,2 %. В то же время частота врож-
денных аномалий намного выше в Европе в связи с высокой индустриализацией этих стран.
Наследственные болезни можно разделить на две группы – генные и хромосомные. Генные болезни, в
свою очередь, делятся на аутосомные (контролируются генами, расположенными в аутосомах) и гете-
росомные, или гоносомные (определяются генами половых хромосом). Эти болезни могут наследовать-
ся по доминантному или рецессивному типу.
В патологии человека описан целый ряд болезней, вызванных мутациями с доминантным или ре-
цессивным фенотипическим проявлением. Ниже приведены примеры некоторых из них.
Аутосомно-доминантные болезни:
• ахондроплазия – нарушения роста длинных трубчатых костей, как следствие – низкий рост;
• арахнодактилия – удлинение и утончение костей, тонкие «паучьи» пальцы;
• брахидактилия – укороченные фаланги пальцев;
• хорея Гентингтона – прогрессирующая дегенерация нервной системы (проявляется после 35–50 лет);
Аутосомно-рецессивные болезни:
• альбинизм – отсутствие меланина в клетках кожи (у больных наблюдается высокая чувствитель-
ность к УФ-облучению и повышенный риск развития рака кожи);
• алкаптонурия – темный цвет мочи у новорожденных, артриты, как следствие нарушений в мета-
болизме;
• болезнь Тея-Сакса – гипотония мышц, психомоторные нарушения;
• фенилкетонурия – метаболические и психические нарушения, умственная отсталость из-за на-
копления аминокислоты фенилаланина в клетках организма;
• галактоземия – нарушения метаболических процессов в печени, почках, головном мозге.
Существует ряд генных болезней, сцепленных с Х или Y хромосомами.
1. Основы генетики 57
Доминантные Х-сцепленные болезни:
• несовершенный амелогенез – нарушения зубной эмали, темные зубы;
• гипофосфатоземия – нарушения в развитии костной ткани.
Рецессивные Х-сцепленные болезни:
• дальтонизм – отсутствие или нарушение цветового зрения;
• гемофилия – отсутствие фактора свертывания крови;
• миопатия Дюшенна – прогрессирующая мышечная дистрофия.
Хромосомные болезни бывают численные и структурные. Причиной структурных являются деле-
ции, инверсии или дупликации участков хромосом. Численные хромосомные болезни вызваны от-
сутствием или наличием одной или нескольких хромосом в кариотипе. Наиболее часто встречаются
трисомии (наличие дополнительной хромосомы) и моносомии (потеря одной хромосомы). Эти болезни
могут быть как аутосомными, так и гетеросомными (гоносомными).
В ходе эволюции сформировался стабильный кариотип человека, который в норме составляет 2n =
46 хромосом. Любое отклонение от нормального числа или нарушения в структуре хромосом влекут за
собой серьезные последствия на уровне фенотипа, часто являясь несовместимыми с жизнью (леталь-
ными) или вызывая наследственную болезнь. Частота хромосомных нарушений составляет около 1 % у
новорожденных. В период 8–12 недель внутриутробного развития около 3% эмбрионов имеют различ-
ные хромосомные аномалии. 30–50 % спонтанных абортов являются следствием мутации хромосом.
Причиной численных хромосомных болезней являются нарушения в распределении хромосом, ко-
торые происходят в мейозе во время миграции хромосом к полюсам клетки (нерасхождение хромосом,
анафазное отставание).
К факторам, вызывающим хромосомные болезни, относятся: ионизирующая радиация; некоторые
лекарственные препараты и контрацептивы; вирусные болезни; недостаток питания (например, мо-
лодые женщины в концентрационных лагерях во время Второй мировой войны часто рожали детей с
синдромом Дауна); эндокринные расстройства; возраст родителей, в первую очередь, матери (после 35
лет увеличивается риск рождения детей с хромосомными болезнями).
Среди аутосомных болезней наиболее часто встречаются и хорошо изучены трисомии (наличие до-
полнительной хромосомы): трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 13 (синдром Патау) и трисомия 18
(синдром Эдвардса).
Синдром Дауна является самой распространенной хромосомной болезнью, частота его составляет
1:500–1:700. Болезнь впервые была описана английским врачом Джоном Дауном в 1866 году. Позднее, в
1957–1959 гг., французские ученые Реймон Торпен и Жером Лежене показали, что в кариотипе больных
присутствует дополнительная 21-я хромосома.
Диагностика этой болезни не представляет для врачей трудности, т. к. у больных явно выражены
следующие клинические признаки: монголоидный тип лица, низкий рост, короткие пальцы, специфи-
Механизм возникновения аутосомной хромосомной болезни: а – норма, б – патология
21 21
21 21 21
21 21
21
Синдром Дауна
21 21
21 21
21 21
21 21 21 21
21 21
–
a) б)
58 1. Основы генетики
Синдром Тернера встречается только у женщин и является результатом моносомии Х (кариотип
больных – 45,Х). Это единственный пример моносомии, совместимой с жизнью. Причиной болезни
является отсутствие одной хромосомы Х, как следствие нерасхождения или анафазного отставания
хромосом в мейозе у одного из родителей.
Болезнь впервые была описана в 1925 году
русским врачом Н. А. Шерешевским и подробно
изучена в 1938 году американским эндокриноло-
гом Генри Тернером. Частота болезни составляет
1:4000–1:5000. У больных синдромом Тернера на-
блюдаются следующие клинические признаки:
диспропорция тела (широкие плечи и узкий таз),
малый рост (130–140см), «шея сфинкса» (корот-
кая, со складками), недоразвитые яичники, по-
вышенная эмоциональность и др.
Трисомия Х наблюдается у женщин с карио-
типом 47,ХХХ (частота болезни 1:10000). Впервые
эта патология была описана в 1959 году немецким
врачом А. М. Якобом. Чаще всего болезнь не про-
является фенотипически, но могут наблюдаться
незначительные нарушения в развитии, рас-
стройства функций яичника.
Синдром Клайнфельтера встречается только у мужчин и является следствием дополнительной хро-
мосомы Х в их кариотипе (47,ХХY). Частота болезни 1:1000. У больных наблюдаются следующие клини-
ческие признаки: женский тип телосложения (узкие плечи, широкий таз, отложение жира по женскому
типу, слаборазвитая мускулатура), недоразвитые яички, психические расстройства. Следует отметить,
что болезнь проявляется фенотипически у мальчиков только с половым созреванием.
Для выявления, изучения и профилактики наследственных болезней организованы медико-генетические
консультации. Они решают следующие задачи: медико-генетическое консультирование се-
мей; пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней; генеалогический анализ
семьи; изучение рецессивных болезней метаболизма (выявление гетерозиготных носителей); планиро-
вание здоровой семьи; пропаганда медико-генетических знаний среди населения.
Niciun comentariu:
Trimiteți un comentariu